胃癌（gastric cancer）是一種常見的惡性腫瘤。在中國，胃癌的發(fā)病率和死亡率在各種疾病中排名第二?；熞驯蛔C實有助于胃癌的治療，然而，現有化療藥物極易產生細胞毒性和耐藥性。因此，尋找食藥同源的純天然抗癌材料并探索其在胃癌防治中的作用成為當下研究的熱點。真菌免疫調節(jié)蛋白（FIPs）是最早在食用菌中發(fā)現的一類小分子蛋白質，可以通過激活免疫系統(tǒng)和直接作用于腫瘤細胞發(fā)揮雙效抗癌作用。

 

　　FIP-nha是首次通過基因挖掘在子囊菌Nectria haematococca中發(fā)現的一種新的FIP。團隊前期抗癌譜篩查中發(fā)現FIP-nha對胃癌細胞表現出高度的選擇性，但FIP-nha抑制胃癌細胞增殖的分子機制尚不清楚。在此基礎上，本研究以人胃癌細胞系AGS和SGC7901為模型細胞，對重組表達的FIP-nha進行系統(tǒng)性抗腫瘤效應和機制探索。

 

　　研究結果表明FIP-nha可以顯著抑制AGS和SGC7901增殖，并呈現時間和濃度依賴性，但對正常細胞幾乎沒有毒性作用；FIP-nha均能促進兩種胃癌細胞發(fā)生凋亡和自噬；深入的機制探索證實，FIP-nha與EGF競爭性結合EGFR，進而降低了EGF對EGFR及其下游信號分子STAT3和Akt的激活作用；細胞定位和作用靶點探索證實FIP-nha位于胃癌細胞表面并直接與跨膜蛋白EGFR的細胞表面結構通過氫鍵、范德華力等作用結合。本研究首次系統(tǒng)性的研究了FIP-nha抗胃癌效應、分子機制和作用靶點，為FIP-nha作為靶向EGFR治療人胃癌的功能性新產品和靶點藥物的開發(fā)奠定理論基礎。

 

　　該研究近日發(fā)表在食品領域國際著名學術期刊Food Chemistry: Molecular Sciences（IF 7.514）上。我所李淑英副研究員為論文第一作者，王鳳忠研究員為通訊作者。研究得到了中央級基本科研業(yè)務費（Y2020LM05）的資助。