口蹄疫（FMD）由口蹄疫病毒（FMDV）引起，是全球畜牧業(yè)領(lǐng)域危害最嚴(yán)重的動(dòng)物疫病之一，具有高度傳染性與經(jīng)濟(jì)破壞性，可感染牛、豬等多種家畜及野生偶蹄類(lèi)動(dòng)物，不僅導(dǎo)致患病動(dòng)物生產(chǎn)力顯著下降，更會(huì)造成幼畜高死亡率，對(duì)畜牧業(yè)可持續(xù)發(fā)展構(gòu)成重大威脅。已有研究證實(shí)，F(xiàn)MDV 的 VP1-G-H-loop表位是關(guān)鍵的線(xiàn)性 B 細(xì)胞中和表位，可有效誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生高滴度中和抗體，為抵御病毒感染提供核心體液免疫保護(hù)；而 CD4+T 細(xì)胞表位 則能通過(guò)調(diào)控免疫細(xì)胞功能—包括促進(jìn)淋巴細(xì)胞增殖、誘導(dǎo)IFN-γ 分泌、激活巨噬細(xì)胞殺傷活性及增強(qiáng)抗原呈遞細(xì)胞的MHC 分子表達(dá)，二者共同構(gòu)成 FMDV 的核心免疫優(yōu)勢(shì)表位，是疫苗研發(fā)的關(guān)鍵靶點(diǎn)。在疫苗遞送載體領(lǐng)域，納米顆粒支架因兼具優(yōu)異生物相容性、良好熱穩(wěn)定性及精準(zhǔn)分子特異性，已成為提升抗原遞送效率與免疫應(yīng)答效果的優(yōu)選載體。

 

　　針對(duì)當(dāng)前口蹄疫防控的迫切需求，錢(qián)平教授團(tuán)隊(duì)創(chuàng)新性構(gòu)建了基于納米顆粒的 FMD 疫苗研發(fā)平臺(tái)。該團(tuán)隊(duì)以 LS、Ft、β 為三種核心納米支架，分別與FMDV 的免疫優(yōu)勢(shì) B 細(xì)胞中和表位與T細(xì)胞表位進(jìn)行融合表達(dá)，通過(guò)原核表達(dá)系統(tǒng)實(shí)現(xiàn)了多種納米顆粒疫苗的高效制備，并系統(tǒng)開(kāi)展了疫苗保護(hù)性免疫效果的體內(nèi)外評(píng)估。

 

　　研究結(jié)果顯示，納米顆粒T3D-LS-LOOP 疫苗表現(xiàn)出最優(yōu)的免疫保護(hù)效果。小鼠和豬實(shí)驗(yàn)都顯示該疫苗可誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生強(qiáng)效免疫應(yīng)答，實(shí)現(xiàn)對(duì) FMDV 感染的 100% 保護(hù)，同時(shí)該疫苗還能誘導(dǎo)產(chǎn)生針對(duì) O 型 FMDV 不同流行譜系（Mya98、Cathay、PanAsia）的高滴度中和抗體，展現(xiàn)出廣譜交叉保護(hù)能力，為該疫苗的后續(xù)產(chǎn)業(yè)化應(yīng)用提供了堅(jiān)實(shí)的實(shí)驗(yàn)依據(jù)。

 

　　華中農(nóng)業(yè)大學(xué)動(dòng)物科學(xué)技術(shù)學(xué)院、動(dòng)物醫(yī)學(xué)院博士生曹楠為論文第一作者，錢(qián)平教授、李祥敏教授和中國(guó)科學(xué)院武漢病毒研究所曹晟研究員為通訊作者，華中農(nóng)業(yè)大學(xué)為第一通訊作者單位。該研究得到了 “十四五”國(guó)家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃項(xiàng)目（2021YFD1800300）的資助。中國(guó)科學(xué)院武漢病毒研究所曹晟研究員和中國(guó)農(nóng)業(yè)科學(xué)院蘭州獸醫(yī)研究所盧增軍研究員為本研究提供了幫助。