根據(jù)《特殊醫(yī)學用途配方食品注冊管理辦法》及有關(guān)規(guī)定，市場監(jiān)管總局制定了《氨基酸代謝障礙類特殊醫(yī)學用途配方食品注冊指南》，現(xiàn)予公告。

 

　　市場監(jiān)管總局

 

　　2025年2月7日

 

　　申請氨基酸代謝障礙類特殊醫(yī)學用途配方食品（以下簡稱氨 基酸代謝障礙類特醫(yī)食品）注冊的，申請人應當落實食品安全主 體責任，嚴格依據(jù)《特殊醫(yī)學用途配方食品注冊管理辦法》及有 關(guān)規(guī)定開展注冊相關(guān)工作，并按照《特殊醫(yī)學用途配方食品注冊 申請材料項目與要求（試行 ）》等有關(guān)規(guī)定提交申請。

 

　　氨基酸代謝障礙類特醫(yī)食品屬于《特殊醫(yī)學用途配方食品注 冊管理辦法》第三十四條規(guī)定的罕見病類特殊醫(yī)學用途配方食品， 適用優(yōu)先審評審批程序，包括苯丙酮尿癥、楓糖尿癥、丙酸血癥 /甲基丙二酸血癥、酪氨酸血癥、高胱氨酸尿癥、戊二酸血癥 Ⅰ 型、異戊酸血癥、尿素循環(huán)障礙等類別。本指南根據(jù)現(xiàn)行法規(guī)、 標準及當前循證醫(yī)學證據(jù)制定，隨著法規(guī)、標準不斷完善和科學 技術(shù)不斷發(fā)展，相關(guān)內(nèi)容將適時調(diào)整。

 

　　一、產(chǎn)品配方及其設計依據(jù)

 

　　氨基酸代謝障礙類特醫(yī)食品臨床使用根據(jù)適用人群的疾病 狀況及機體對代謝障礙相關(guān)氨基酸的耐受程度，在醫(yī)生或臨床營 養(yǎng)師指導下搭配少量天然飲食或相關(guān)食品，如母乳、普通嬰兒配 方食品或普通膳食， 以滿足患者對蛋白質(zhì)的營養(yǎng)需求。進行配方 設計時，要限制相應氨基酸種類和含量，達到不含或僅含少量與代謝障礙相關(guān)的氨基酸，其他的氨基酸組成和含量可根據(jù)氨基酸代謝障礙做適當調(diào)整。

 

　　（一）配方設計依據(jù)

 

　　1.  關(guān)于配方中的氨基酸組成

 

　?。?1 ）苯丙酮尿癥（phenylketonuria，PKU）是常見的氨基酸 代謝障礙疾病，《食品安全國家標準  特殊醫(yī)學用途嬰兒配方食品 通則》（GB 25596）和《食品安全國家標準  特殊醫(yī)學用途配方 食品通則》（GB 29922）等標準規(guī)定配方食品中應限制苯丙氨酸。

 

　　結(jié)合 PKU 人群的營養(yǎng)需求，氨基酸模式中應含有必需氨基酸 （ 8 種）：異亮氨酸、亮氨酸、賴氨酸、蘇氨酸、色氨酸、纈氨酸、 蛋氨酸、組氨酸（嬰兒、兒童必需）；半必需氨基酸（2 種）：酪 氨酸、胱氨酸。

 

　　必需氨基酸和半必需氨基酸含量參考不同年齡段人群可消 化必需氨基酸評分模式和聯(lián)合國糧農(nóng)組織 、 世界衛(wèi)生組織 （FAO&WHO）人體蛋白質(zhì)氨基酸評分模式。

 

　　（2）適用于 0 ～ 12 月齡 PKU 嬰兒產(chǎn)品用于部分替代母乳 及普通嬰兒配方食品，需為患兒提供必要的、充足的營養(yǎng)素以 維持其正常生長發(fā)育的需求，確保提供足夠的必需及非必需氨 基酸。 氨基酸組成及含量可參考母乳成分，包括非必需氨基酸 （ 7 種）：精氨酸、丙氨酸、谷氨酸、天冬氨酸、甘氨酸、脯氨 酸、絲氨酸。

 

　?。? ）1 ～ 10 歲、10 歲以上 PKU 人群由于飲食中苯丙氨酸攝入受限，產(chǎn)品中氨基酸作為機體重要蛋白質(zhì)來源，要滿足目標人 群的營養(yǎng)需求?？紤]到蛋白質(zhì)利用和平衡，非必需氨基酸組成及 含量可參考天然優(yōu)質(zhì)蛋白食物成分。

 

　?。?）選擇去除限制氨基酸的天然優(yōu)質(zhì)蛋白質(zhì)為原料的，提供 原料選擇的科學依據(jù)和生產(chǎn)工藝等材料。

 

　　2.  關(guān)于配方中限制氨基酸的含量

 

　　按照《食品安全國家標準  特殊醫(yī)學用途配方食品通則》（GB 29922）要求，產(chǎn)品苯丙氨酸的限量應≤1.5mg/g 蛋白質(zhì)等同物； 適用于 0 ～ 12 月齡 PKU 嬰兒產(chǎn)品中苯丙氨酸的限量可參照執(zhí)行。

 

　　3.  關(guān)于配方中其他營養(yǎng)成分組成

 

　?。?1 ）按照《食品安全國家標準  特殊醫(yī)學用途嬰兒配方食品 通則》（GB 25596）要求，適用于 0 ～ 12 月齡嬰兒的PKU 嬰兒產(chǎn) 品要能提供足夠能量，含維生素和礦物質(zhì)等營養(yǎng)素，可根據(jù)適用 人群營養(yǎng)需求適當調(diào)整部分營養(yǎng)素含量，從而達到促進患兒正常 生長發(fā)育的臨床使用目的。

 

　　其中適用于 0 ～ 6 月齡 PKU 嬰兒產(chǎn)品，需考慮作為重要營養(yǎng) 來源使用的臨床情況，產(chǎn)品所提供的能量、蛋白質(zhì)、碳水化合物 和脂肪的量要滿足適用人群營養(yǎng)需求。該類產(chǎn)品配方中使用的食 品添加劑辛烯基琥珀酸淀粉鈉一般起到乳化劑、穩(wěn)定劑、增稠劑 等作用，依據(jù)目前臨床研究文獻和共識， 尚難以確定其供能比。

 

　?。?）適用于 1 歲以上年齡段的 PKU 產(chǎn)品在《食品安全國家 標準  特殊醫(yī)學用途配方食品通則》（GB 29922 ）中屬于非全營養(yǎng)配方食品，除限制氨基酸外，其他氨基酸特別是必需氨基酸的 組成需符合優(yōu)質(zhì)蛋白的要求；在配方中需適量添加脂肪、碳水化 合物、維生素、礦物質(zhì)和（或） 其他成分，滿足患者部分蛋白質(zhì) （氨基酸）需求的同時，還應滿足患者對部分維生素及礦物質(zhì)的 需求。脂肪、碳水化合物、維生素、礦物質(zhì)和其他成分的種類和 用量不做統(tǒng)一限定，需提供相應設計依據(jù)。

 

　?。?）應列表說明產(chǎn)品配方中各營養(yǎng)成分及含量與相應《食品  安全國家標準  特殊醫(yī)學用途嬰兒配方食品通則》（ GB 25596）  或《食品安全國家標準  特殊醫(yī)學用途配方食品通則》（ GB   29922）的符合性，營養(yǎng)強化劑的使用及用量與《食品安全國家標  準  食品營養(yǎng)強化劑使用標準》（ GB 14880）的符合性，食品添  加劑的使用及用量與《食品安全國家標準  食品添加劑使用標準》 （GB 2760）的符合性。

 

　　（4）應說明營養(yǎng)成分表的標示值確定依據(jù)，結(jié)合產(chǎn)品配方投 料量、生產(chǎn)工藝損耗、貨架期衰減、檢驗方法、檢驗結(jié)果等因素 列表說明。

 

　　4.  適用人群的確定依據(jù)

 

　　適用人群根據(jù)產(chǎn)品配方可為 “0 ～ 12 月齡苯丙酮尿癥嬰兒” “ 1 ～ 10 歲苯丙酮尿癥人群”或“ 10 歲以上苯丙酮尿癥人群”。如 適用于其他年齡段、或其他人群范圍，需提供相應確定依據(jù)。

 

　?。ǘ┌被嵩腺|(zhì)量要求

 

　　氨基酸代謝障礙配方食品中氨基酸原料的使用及質(zhì)量要求需符合相應食品安全國家標準，以保障其質(zhì)量安全。

 

　　1.  根據(jù)《食品安全國家標準  特殊醫(yī)學用途嬰兒配方食品通 則》（ GB 25596）、《食品安全國家標準  特殊醫(yī)學用途配方食品 通則》（ GB 29922 ）附錄 B “不得使用非食用的動植物原料作為 單體氨基酸的來源”要求，單體氨基酸原料應通過酶法、發(fā)酵法 等從可食用動植物來源材料中獲得，或通過化學合成方式制成。

 

　　2.  作為蛋白質(zhì)來源的單體氨基酸原料應符合《食品安全國家 標準  特殊醫(yī)學用途嬰兒配方食品通則》（GB 25596）或《食品 安全國家標準  特殊醫(yī)學用途配方食品通則》（ GB 29922 ）相關(guān) 規(guī)定，其化合物來源、生產(chǎn)工藝、質(zhì)量規(guī)格、檢驗方法等符合國 家衛(wèi)生健康委員會和國家市場監(jiān)督管理總局聯(lián)合發(fā)布的《關(guān)于特 殊膳食用食品中氨基酸管理的公告》（2023 年 第 11 號）及相關(guān) 標準的要求。使用的氨基酸原料需獲得相應食品生產(chǎn)許可資質(zhì)或 入境貨物檢驗檢疫證明。

 

　?。ㄈ┢渌愋偷陌被岽x障礙類特醫(yī)食品可參考上述 PKU 相關(guān)示例提供產(chǎn)品配方及其設計依據(jù)及相關(guān)材料。

 

　　二、生產(chǎn)工藝設計材料

 

　　申請氨基酸代謝障礙類特醫(yī)食品注冊時，需提供共線生產(chǎn)產(chǎn) 品的情況說明，以及防止交叉污染所采取的具體措施及相關(guān)材料。 申請人應充分評估食品安全風險、提供詳細風險評估報告，制定 有效清潔措施并經(jīng)過驗證，確保產(chǎn)品生產(chǎn)切換不會對氨基酸代謝 障礙類特醫(yī)食品產(chǎn)生影響，且符合產(chǎn)品注冊相關(guān)要求。

 

　　三、穩(wěn)定性研究材料

 

　　申請氨基酸代謝障礙類特醫(yī)食品注冊時，應按照《特殊醫(yī)學 用途配方食品穩(wěn)定性研究要求（試行）（2017  修訂版）》要求組織 開展穩(wěn)定性研究試驗并保留記錄備查。

 

　　四、研發(fā)能力和生產(chǎn)能力材料

 

　?。?一）按照《特殊醫(yī)學用途配方食品注冊申請材料項目與要 求（試行）》等有關(guān)要求提交申請人設立研發(fā)機構(gòu)、配備專業(yè)人員 情況等研發(fā)能力的材料；與產(chǎn)品生產(chǎn)相適應的人員、設施設備、 生產(chǎn)質(zhì)量管理體系等生產(chǎn)能力的材料。

 

　?。ǘ?同一申請人、同一生產(chǎn)線已有特醫(yī)食品批準注冊的， 申請氨基酸代謝障礙類特醫(yī)食品注冊時僅需提交關(guān)于研發(fā)機構(gòu)、 生產(chǎn)場所主要設施設備、生產(chǎn)質(zhì)量管理體系等情況的一致性說明。

 

　　五、產(chǎn)品標簽、說明書樣稿

 

　　【產(chǎn)品名稱】產(chǎn)品名稱為“商品名+特殊醫(yī)學用途氨基酸代謝障礙 配方食品”或“商品名+氨基酸代謝障礙疾病名稱配方食品”。

 

　　【配方特點/營養(yǎng)學特征】結(jié)合產(chǎn)品類別及適用人群，至少標 注除限制氨基酸外的必需氨基酸種類及含量，供使用參考?？蓸?注添加的其他氨基酸種類及含量、脂肪和碳水化合物的來源、添 加的維生素及礦物質(zhì)等營養(yǎng)成分，可對產(chǎn)品的能量密度、供能比 等進行描述或說明等。

 

　　【食用方法和食用量】標示 “食用方法和食用量應在醫(yī)生或 者臨床營養(yǎng)師指導下，根據(jù)適用人群的年齡、體重和醫(yī)學狀況（包括限制氨基酸水平）和其他低蛋白膳食的攝入量等綜合確定”或 類似表述。根據(jù)產(chǎn)品特性和適用人群，對沖調(diào)量、沖調(diào)方式、攝 入途徑（例如， 口服或管飼）進行標示，若產(chǎn)品需沖調(diào)后食用， 標示沖調(diào)用水的溫度范圍、沖調(diào)方法和步驟等，并提供確定依據(jù)。 可選擇性對產(chǎn)品服用速度、沖調(diào)后產(chǎn)品保存方式等內(nèi)容進行描述。 標示管飼，應提供管飼試驗及相關(guān)研究材料。

 

　　【警示說明和注意事項】標示 “本品不可作為單一蛋白質(zhì)來 源使用，應根據(jù)適用人群個體對限制氨基酸的耐受程度，適當搭 配其他低限制氨基酸膳食（母乳），以滿足適用人群營養(yǎng)需求”等 類似表述（尤其 0 ～ 6 月齡適用人群）。建議標示產(chǎn)品即食狀態(tài)下 的滲透壓，供臨床使用參考。

 

　　其他標示項目，應在產(chǎn)品標簽、說明書樣稿中按照《特殊醫(yī) 學用途配方食品標識指南》要求規(guī)范表述。

 

　　六、生產(chǎn)現(xiàn)場核查

 

　　根據(jù)《特殊醫(yī)學用途配方食品注冊管理辦法》第十四條的規(guī) 定開展現(xiàn)場核查和抽樣檢驗。申請人已有氨基酸代謝障礙類特殊 醫(yī)學用途嬰兒配方食品批準注冊、且生產(chǎn)工藝基本一致的，一般 不再進行生產(chǎn)現(xiàn)場核查。