餐后高血糖（postprandial hyperglycemia）在糖尿病嚴(yán)重并發(fā)癥的誘發(fā)和發(fā)展過程中起著十分關(guān)鍵的作用，是造成II型糖尿病患者血管內(nèi)皮損傷的重要因素，也是心血管疾病死亡的獨(dú)立危險因素。分布于人體小腸粘膜刷狀緣上的α-葡萄糖苷酶（α-glucosidase）是調(diào)節(jié)食物來源血糖的關(guān)鍵酶，抑制該酶能夠延緩食物消化，有效降低餐后高血糖。目前臨床上已有3個α-葡萄糖苷酶抑制劑類（α-glucosidase inhibitor）降血糖藥物，該藥因?yàn)椴粫?dǎo)致患者體重增加和低血糖，降血糖作用溫和，是控制餐后高血糖的良好選擇。

 

　　然而，胃腸脹氣、腹痛腹瀉等消化道不良反應(yīng)導(dǎo)致患者的依從性較差，限制了其長期使用。目前認(rèn)為該類藥物導(dǎo)致不良反應(yīng)的主要原因是對消化酶的選擇性不高，在抑制α-葡萄糖苷酶的同時也會抑制α-淀粉酶，使得未消化的淀粉和寡糖進(jìn)入大腸，在相應(yīng)腸道微生物的分解作用下產(chǎn)生醋酸、乳酸等短鏈脂肪酸，導(dǎo)致腸道內(nèi)pH值降低、滲透壓增高，從而引起腹瀉；而反應(yīng)產(chǎn)生的二氧化碳和氫氣等可引起腹脹。隨著糖尿病人群的不斷增長，對α-葡萄糖苷酶抑制劑類藥物的需求日益上升，因此開發(fā)更為安全、有效的該類降血糖藥物仍然具有很高的臨床需求和社會意義。

 

　　廣東省科學(xué)院生物工程研究所天然產(chǎn)物研究團(tuán)隊從傣藥九翅豆蔻中鑒定出了多個具有α-葡萄糖苷酶抑制活性的化合物。尤其是半日花烷型二萜成分zerumin和ottensinin對α-葡萄糖苷酶不但顯示出顯著的抑制活性，而且還表現(xiàn)出較好的選擇性。它們體外抑制α-葡萄糖苷酶和體內(nèi)降低餐后高血糖的作用效果均與臨床藥物阿卡波糖相當(dāng)，然而對α-淀粉酶的抑制作用明顯低于阿卡波糖，表明這兩個化合物在控制餐后血糖波動的同時，引起腸道不良反應(yīng)的幾率降低，有望克服阿卡波糖臨床應(yīng)用上的限制。

 

　　相關(guān)研究成果《Anti-hyperglycaemic effect of labdane diterpenes isolated from the rhizome of Amomum maximum Roxb., an edible plant in Southeast China》發(fā)表在天然產(chǎn)物領(lǐng)域權(quán)威期刊《Natural Product Research》，盧傳禮副研究員為本文第一作者，陳駿佳教授為本文通訊作者。此外，相關(guān)研究結(jié)果已申請發(fā)明專利兩項(xiàng)。該工作得到了國家自然科學(xué)基金委和廣東省科學(xué)院專項(xiàng)資金項(xiàng)目的支持。

 

　　論文鏈接：https://doi.org/10.1080/14786419.2021.1903006