白藜蘆醇（3,5,4'-三羥基-反式二苯乙烯）是一種天然存在于葡萄、漿果、虎杖和花生中的二苯乙烯類化合物，其作為植物抗毒素，可幫助植物防御傷害和微生物感染。近年來(lái)，越來(lái)越多的研究表明其具有較強(qiáng)的抗氧化、抗腫瘤、抗癌功效，也有臨床試驗(yàn)證明白藜蘆醇對(duì)改善糖尿病、心血管疾病和神經(jīng)系統(tǒng)疾病具有顯著效果。白藜蘆醇作為藥物開(kāi)發(fā)擁有巨大的潛力和市場(chǎng)前景，科學(xué)家致力于通過(guò)代謝工程改造微生物的方法生產(chǎn)白藜蘆醇。

 

　　近日，丹麥技術(shù)大學(xué)的Irina Borodina研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)Yarrowia lipolytica體內(nèi)具有充足的丙二酰-CoA，是苯丙烷類較優(yōu)的天然合成宿主。該團(tuán)隊(duì)通過(guò)在Yarrowia lipolytica中整合酪氨酸氨裂解酶、4-香豆素-CoA連接酶、白藜蘆醇合成酶基因使其初步具有白藜蘆醇合成能力。為進(jìn)一步提高產(chǎn)量，該團(tuán)隊(duì)找到莽草酸途徑關(guān)鍵基因的反饋-不敏感變體，解除L-絡(luò)氨酸的反饋抑制，同時(shí)將三個(gè)關(guān)鍵酶基因拷貝數(shù)增加到5個(gè)，通過(guò)對(duì)培養(yǎng)基中C/N比及發(fā)酵條件進(jìn)行優(yōu)化，分批補(bǔ)料發(fā)酵結(jié)果顯示白藜蘆醇產(chǎn)量可達(dá)12.4±0.3 g/L，這也是迄今為止從頭合成白藜蘆醇的最高報(bào)告效價(jià)。

 

　　該研究顯示了Yarrowia lipolytica作為白藜蘆醇和其它莽草酸途徑衍生產(chǎn)物宿主的巨大潛力。

 

　　論文鏈接：https://doi.org/10.1016/j.ymben.2020.08.009