7月28日，合肥工業(yè)大學(xué)食品與生物工程學(xué)院韓際宏、段亞君科研團(tuán)隊(duì)在肝臟研究頂級(jí)期刊Journal of Hepatology上在線發(fā)表了題為“Reduced Nogo expression inhibits diet-induced metabolic disorders by regulating ChREBP and insulin activity”的最新研究成果，首次闡明了減少Nogo表達(dá)能夠抑制高碳水化合物食物引起的葡萄糖不耐受和胰島素抵抗，同時(shí)增加糖和脂的利用，增加能量消耗，從而可以抑制由高碳水化合物食物引起的體重增加、肝臟脂質(zhì)積累以及相關(guān)的代謝紊亂，發(fā)現(xiàn)了Nogo在糖脂代謝中的新功能，有望成為治療代謝性疾病的新靶點(diǎn)。
圖1：在線發(fā)表頁(yè)面
近年來(lái)，多項(xiàng)研究結(jié)果表明長(zhǎng)期過(guò)量攝入碳水化合物，尤其是高糖類(lèi)（如葡萄糖、果糖、蔗糖等）食物會(huì)導(dǎo)致諸如肥胖、胰島素抵抗、非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）等代謝綜合征發(fā)生。隨著代謝綜合征患病率的升高，揭示不同營(yíng)養(yǎng)條件下調(diào)控糖脂代謝的新通路將為糖脂代謝紊亂的精準(zhǔn)干預(yù)提供新靶點(diǎn)。在此項(xiàng)研究中，研究人員發(fā)現(xiàn)高碳水化合物食物通過(guò)激活ChREBP和降低胰島素敏感性造成野生型（WT）小鼠肝臟脂肪變性和代謝紊亂，同時(shí)高碳水化合物食物通過(guò)刺激Nogo-B表達(dá)進(jìn)一步加劇胰島素抵抗。與WT小鼠相反，高碳水化合物食物在Nogo敲除（Nogo-/-）小鼠中無(wú)法刺激肝臟Nogo-B表達(dá)，表現(xiàn)為肝臟Nogo-B的缺失增強(qiáng)胰島素敏感性，降低ChREBP表達(dá)和活性以及脂質(zhì)合成相關(guān)分子表達(dá)，并伴隨著AMPKα、PPARα和FGF21的激活和能量代謝升高，從而拮抗了由高碳水化合物食物誘導(dǎo)的肝臟脂質(zhì)積累、胰島素抵抗以及其他代謝紊亂。并且，C57/BL6J小鼠注射N(xiāo)ogo的siRNA敲減肝臟Nogo-B能夠通過(guò)改善胰島素敏感性、抑制ChREBP活性、緩解內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激和炎癥改善高果糖飲食誘導(dǎo)的代謝損傷。
圖2：分子機(jī)制示意圖
本研究闡明了一種調(diào)控糖脂轉(zhuǎn)化的新分子機(jī)制：在生理?xiàng)l件下，Nogo敲除能夠適當(dāng)?shù)丶せ頒hREBP，從而少量增加肝臟脂質(zhì)水平。而在病理?xiàng)l件下，減少Nogo表達(dá)能夠抑制ChREBP的表達(dá)，從而抑制高碳水化合物食物引起的葡萄糖不耐受和胰島素抵抗，同時(shí)增加糖和脂的利用，增加能量消耗。
該工作由合肥工業(yè)大學(xué)、南開(kāi)大學(xué)、紐約大學(xué)、耶魯大學(xué)等單位合作完成，張爽博士為該論文第一作者，合肥工業(yè)大學(xué)韓際宏教授、段亞君教授與陳元利副教授為該論文共同通訊作者。該項(xiàng)工作得到國(guó)家自然科學(xué)基金、政府間國(guó)際科技創(chuàng)新合作重點(diǎn)專(zhuān)項(xiàng)等基金的共同資助。
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