近日，畜牧獸醫(yī)所生豬疫病防控創(chuàng)新團(tuán)隊(duì)在國際知名期刊《Journal of Nanobiotechnology》（中科院1區(qū)Top期刊，IF=10.6）上發(fā)表題為“m6A-modified exosome-derived circHIF1α binding to KH domain of IGF2BP3 mediates DNA damage and arrests G1/S transition phase to resists bacterial infection in bacteremia”的研究論文，首次發(fā)現(xiàn)了一個(gè)新型環(huán)狀RNA（circHIF1α），其能被hnRNPA2B1包裹到外泌體中，揭示了外泌體circHIF1α在宿主抵抗細(xì)菌感染方面的普遍作用。

 

　　細(xì)菌感染對人類和動(dòng)物健康構(gòu)成了嚴(yán)重威脅，引起機(jī)體炎癥并導(dǎo)致菌血癥，導(dǎo)致發(fā)病率和死亡率極高。菌血癥是致病微生物在血液中繁殖并通過血液傳播到其他組織器官，是一種嚴(yán)重感染。

 

　　本研究選用豬鏈球菌2型、金黃色葡萄球菌、副豬格拉瑟菌為研究對象，發(fā)現(xiàn)了一種新型circRNA（circHIF1α），其在細(xì)菌感染內(nèi)皮細(xì)胞分泌的外泌體中表達(dá)量顯著降低，且能夠通過上游供體細(xì)胞分泌，被下游受體細(xì)胞攝取，進(jìn)一步影響受體細(xì)胞增殖。從體內(nèi)和體外兩個(gè)層面研究發(fā)現(xiàn)外泌體circHIF1α可以防止細(xì)菌入侵，保護(hù)機(jī)體免受細(xì)菌感染。從機(jī)制上講，circHIF1α通過m6A介導(dǎo)的方式直接與IGF2BP3的KH結(jié)構(gòu)域結(jié)合，影響RCC2與γ-H2AX之間的相互作用，介導(dǎo)DNA損傷，阻滯受體細(xì)胞周期的G1/S轉(zhuǎn)換。本研究不僅報(bào)道了機(jī)體抵抗致病菌感染的一種新方式，還為細(xì)菌感染提供了一個(gè)新的治療靶點(diǎn)。

 

　　農(nóng)科院畜牧獸醫(yī)研究所為該論文的第一完成單位，畜禽重大疫病防控創(chuàng)新團(tuán)隊(duì)于江研究員和碩士研究生高譯丹為論文的并列第一作者，于江研究員和吳家強(qiáng)研究員為論文的共同通訊作者。本研究得到國家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃（2022YFD1800905）、山東省自然科學(xué)基金（ZR2022MC002）、山東省重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃（2022CXPT010）、泰山學(xué)者工程等項(xiàng)目的資助。（撰稿：于江     核稿：亓麗紅）

 

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