中國(guó)營(yíng)養(yǎng)保健食品協(xié)會(huì)嬰幼兒配方食品分會(huì)副主任委員、北京大學(xué)長(zhǎng)聘教授張玉梅

 

　　母乳是新生兒出生后最理想的食物，世界衛(wèi)生組織、聯(lián)合國(guó)兒基會(huì)及中國(guó)營(yíng)養(yǎng)學(xué)會(huì)均建議6月齡內(nèi)嬰兒純母乳喂養(yǎng)，并在6月齡后添加輔食后堅(jiān)持母乳喂養(yǎng)到滿2歲及以上。嬰幼兒配方粉是無(wú)法母乳喂養(yǎng)或者母乳喂養(yǎng)無(wú)法滿足嬰幼兒營(yíng)養(yǎng)需要時(shí)的無(wú)奈選擇或補(bǔ)充。目前我國(guó)的嬰幼兒配方粉按照年齡需要分為3段：適用于正常嬰兒，其能量和營(yíng)養(yǎng)成分可滿足0-6月齡嬰兒營(yíng)養(yǎng)需要的配方食品稱為1段嬰兒配方食品，以此類推，將能滿足6-12月齡嬰兒及12-36月齡幼兒營(yíng)養(yǎng)需要的配方食品稱為2段較大嬰兒配方食品和3段幼兒配方食品。

 

　　新近實(shí)施的嬰幼兒配方食品新國(guó)標(biāo)GB10765-2021等^[1]將配方食品產(chǎn)品中所有對(duì)嬰幼兒生長(zhǎng)發(fā)育所必須需要的成分稱為必需成分，并按照不同年齡分段列出對(duì)產(chǎn)品的能量、蛋白質(zhì)、脂肪、碳水化合物、維生素、礦物質(zhì)的來(lái)源及含量范圍進(jìn)行規(guī)定。若嬰幼兒配方食品的必需成分原料選擇及含量范圍符合標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定，就意味著該產(chǎn)品能全部（1段）或部分（2段與3段）滿足該年齡段嬰幼兒的營(yíng)養(yǎng)需要，嬰幼兒可以按照年齡選擇僅含必需成分的產(chǎn)品，就能達(dá)到合適的生長(zhǎng)發(fā)育水平。

 

　　新國(guó)標(biāo)還注明產(chǎn)品可含有可選擇成分，系指除必需成分外，產(chǎn)品中選擇添加并標(biāo)簽標(biāo)識(shí)的一類成分，可以1種，也可多種?？蛇x擇成分既包括營(yíng)養(yǎng)素，如蛋白質(zhì)（氨基酸）、脂肪、碳水化合物、維生素、礦物質(zhì)，也包括非營(yíng)養(yǎng)素但有益嬰幼兒健康的成分如葉黃素、牛磺酸等。按照相關(guān)法規(guī)要求可選擇成分^[1,2]包括肌醇、牛磺酸、左旋肉堿、二十二碳六烯酸、二十碳四烯酸、低聚半乳糖及低聚果糖等低聚糖、1,3-二油酸-2-棕櫚酸甘油三酯、葉黃素、核苷酸、乳鐵蛋白、酪蛋白鈣肽和酪蛋白磷酸肽、幾種單體氨基酸及列在可用于嬰幼兒食品的菌種名單內(nèi)的微生物。

 

　　既然必需成分可以滿足該年齡段嬰幼兒的營(yíng)養(yǎng)需要，為什么在新國(guó)標(biāo)中還列出“可選擇成分”呢？

 

　　可選擇成分并非中國(guó)獨(dú)有，歐盟、北美國(guó)家的法規(guī)也含有這類成分，如L-肉堿、肌醇、?；撬?、核苷酸、益生菌及益生元等[3],添加的原因如美國(guó)FDA對(duì)嬰兒配方粉定義描述：“因其模擬母乳或適合作為母乳的完全或部分替代品”^[4]。也就是說(shuō)，絕大多數(shù)的可選擇成分來(lái)自對(duì)母乳成分的深入研究，旨在模擬母乳成分或者該成分的添加可以獲得母乳喂養(yǎng)相應(yīng)的效果。

 

 

　　1）二十二碳六烯酸（docosahexaenoic acid）與二十碳四烯酸（arachidonic acid）簡(jiǎn)稱為DHA及ARA，為母乳中主要的長(zhǎng)鏈多不飽和脂肪酸，前者參與大腦及視網(wǎng)膜的發(fā)育，后者為細(xì)胞膜的組成成分，并參與前列腺素等生物活性物質(zhì)的合成。兩種多不飽和脂肪酸均可由人體攝取亞油酸及α-亞麻酸后合成，但嬰幼兒自身合成能力較弱，即使在母乳中，DHA的含量因地域、飲食而差異較大^[5]。嬰兒配方粉必需成分要求亞油酸與α-亞麻酸比值范圍在5:1至15:1^[1]，可以選擇添加DHA和ARA作為可選擇成分，并依據(jù)母乳中DHA與ARA水平，設(shè)定添加的下限值，保證可選擇成分添加后的嬰兒配方食品對(duì)嬰幼兒生長(zhǎng)發(fā)育的健康作用。

 

　　2）低聚糖類成分：母乳中含有低聚糖（human milk oligosaccharides,HMOs），是母乳第三豐富的固體成分，僅次于乳糖和脂肪，含量為5~15g/L^[6]。眾多研究證實(shí)母乳低聚糖可促進(jìn)雙歧桿菌、乳酸桿菌的增殖，對(duì)嬰兒腸道微生態(tài)的建立起著至關(guān)重要的作用，母乳中的低聚糖種類近千種，已經(jīng)確定結(jié)構(gòu)的超過(guò)150種，但在母乳低聚糖分析及生物合成技術(shù)成熟之前，人們尋找到植物源的低聚糖，如低聚果糖（FOS）和低聚半乳糖（GOS）等作為替代，也通過(guò)一系列研究證實(shí)添加GOS和FOS的嬰兒配方粉可以改善配方粉喂養(yǎng)嬰兒的腸道菌群及糞便硬度及排便頻率^[7]，因而該類成分獲得認(rèn)可，可以作為嬰幼兒配方食品的可選擇成分。

 

　　近二十年來(lái)，母乳低聚糖的生物合成技術(shù)發(fā)展迅速，并實(shí)現(xiàn)產(chǎn)業(yè)化，母乳中含量較高的2'-巖藻糖基乳糖（2'-FL）、乳糖N-新四糖（LNnT）等7種低聚糖先后通過(guò)歐盟食品安全局評(píng)審[8]，認(rèn)可其可以添加到嬰幼兒配方食品中，并根據(jù)歐洲等多地區(qū)研究，推薦添加量范圍。研究發(fā)現(xiàn)母乳低聚糖可以改善嬰兒的生長(zhǎng)發(fā)育，改善嬰兒的腸道菌群、抗感染（腹瀉）、敗血癥及壞死性結(jié)腸炎^[8]；不同母親的母乳低聚糖分型（分泌/非分泌型及是否路易斯基因型）不同，決定了不同的母乳低聚糖模式，初步的研究證實(shí)，某些低聚糖模式降低過(guò)敏風(fēng)險(xiǎn)，而特殊的低聚糖模式反倒增加過(guò)敏風(fēng)險(xiǎn)^[9]；研究證實(shí)，添加了2'-FL、LNnT等HMOs的嬰兒配方粉喂養(yǎng)嬰兒與對(duì)照奶粉組相比，可促進(jìn)神經(jīng)發(fā)育及認(rèn)知功能^[8]。因此HMOs成了嬰幼兒配方食品產(chǎn)品創(chuàng)新、技術(shù)進(jìn)步的新焦點(diǎn)，我國(guó)2'-FL作為營(yíng)養(yǎng)強(qiáng)化劑也在征求意見(jiàn)中。

 

　　我們課題組最先報(bào)告了中國(guó)母乳含量占70%以上的10種低聚糖，并采用不同方法對(duì)母乳中的24種低聚糖的含量水平進(jìn)行分析，發(fā)現(xiàn)我國(guó)母乳低聚糖分型主要為分泌型^[10,11,12]，但其代表性成分2'-FL水平與歐美國(guó)家白人母乳含量相比偏低，因而不能簡(jiǎn)單套用EFSA的添加量范圍及不同母乳低聚糖添加量的比值。

 

 

　　母乳中脂肪提供0-6月齡嬰兒的48%的能量，主要為甘油三酯，母乳中的飽和脂肪酸主要為棕櫚酸，結(jié)合在甘油三酯的Sn-2位上棕櫚酸占70%以上，而結(jié)合在Sn-1，Sn-3位主要為不飽和脂肪酸，如油酸或亞油酸。母乳中的脂肪進(jìn)入體內(nèi)，在脂肪酶作用下兩側(cè)的不飽和脂肪酸水解后在小腸內(nèi)直接進(jìn)入血液，而Sn-2位上棕櫚酸則保持單酯酰甘油酯的形式形成乳糜微粒，進(jìn)入淋巴液，而能充分利用；而嬰兒配方粉中的混合植物油中棕櫚酸主要結(jié)合在Sn-1，Sn-3位，水解后易與鈣結(jié)合形成鈣皂，影響脂肪酸和鈣等金屬離子的吸收，不被消化的鈣皂容易形成硬便，導(dǎo)致嬰兒排便困難等，引起腹脹、腹痛、嬰兒易啼哭、睡眠差等問(wèn)題。

 

　　1,3-二油酸-2-棕櫚酸甘油三酯（OPO）旨在模擬母乳脂肪結(jié)構(gòu)，系通過(guò)酯交換等技術(shù)以植物油為原料加工而成，我們課題組研究發(fā)現(xiàn)^[13]：富含OPO的嬰兒配方粉喂養(yǎng)6月，可顯著改善嬰兒的排便頻率及便塊硬度，促進(jìn)腸道雙歧桿菌增殖，并通過(guò)腸腦軸作用，與對(duì)照組相比，顯著提高4月齡嬰兒的精細(xì)動(dòng)作水平，提示可能改善嬰兒的認(rèn)知發(fā)育。

 

 

　　2010版國(guó)標(biāo)膽堿作為可選擇成分之一。泌乳期母親膳食膽堿攝入遠(yuǎn)超過(guò)推薦攝入量，母乳中膽堿、磷脂酰膽堿水平較高，膽堿對(duì)嬰兒的生長(zhǎng)發(fā)育、大腦及認(rèn)知發(fā)育發(fā)揮著極其重要的作用，且能提高嬰幼兒的抗病能力，因此新國(guó)標(biāo)將其確認(rèn)為必需成分。

 

　　總之，國(guó)內(nèi)外嬰兒配方粉及原料生產(chǎn)企業(yè)均將提供及生產(chǎn)含可選擇成分作為產(chǎn)品升級(jí)、產(chǎn)品創(chuàng)新的方式，但目前國(guó)內(nèi)外可用于嬰幼兒配方粉的可選擇成分也存在一定的爭(zhēng)議，如部分成分缺乏基于嬰幼兒的臨床基礎(chǔ)，如酪蛋白鈣肽和酪蛋白磷酸肽；部分成分如牛乳鐵蛋白主要基于細(xì)胞和動(dòng)物實(shí)驗(yàn)，樣本量較少的臨床研究證實(shí)改善免疫、抵抗疾病的作用，但2019年Lancet[14]發(fā)表一篇非利益相關(guān)方支持的對(duì)2203名極早產(chǎn)爾每天補(bǔ)充150mg/kg牛乳鐵蛋白的隨機(jī)雙盲對(duì)照研究，證實(shí)腸內(nèi)補(bǔ)充牛乳鐵蛋白并不能降低極早產(chǎn)兒遲發(fā)感染的風(fēng)險(xiǎn)，也不能降低相應(yīng)的發(fā)病率及死亡率；盡管也有研究者[15]通過(guò)隨機(jī)雙盲對(duì)照研究的臨床試驗(yàn)的meta分析，得出牛乳鐵蛋白可降低遲發(fā)感染的結(jié)果，但其納入5000名嬰兒補(bǔ)充乳鐵蛋白的多項(xiàng)研究，納入排除標(biāo)準(zhǔn)不一致，及利益相關(guān)方贊助等可能導(dǎo)致結(jié)果偏倚。建議嬰兒配方粉選擇可選擇成分的配料時(shí)，充分了解其研究背景，并能通過(guò)一定的臨床研究證實(shí)其作用。

 

　　參考文獻(xiàn)：