近日，南京農(nóng)業(yè)大學(xué)食品科技學(xué)院曾曉雄教授課題組在農(nóng)林科學(xué)SCI一區(qū)Top期刊Journal of Agricultural and Food Chemistry最新一期（2023, Volume 71, Issue 6, pp 2864-2882）發(fā)表題為“Anthocyanins from Lycium ruthenicumMurray Ameliorated High-Fructose Diet-Induced Neuroinflammation through the Promotion of the Integrity of the Intestinal Barrier and the Proliferation of Lactobacillus”的封面論文（Front Cover）。南京農(nóng)業(yè)大學(xué)彭宇佳博士為第一作者，食品科技學(xué)院曾曉雄教授、國(guó)家枸杞工程研究中心曹有龍研究員和閆亞美副研究員為通訊作者，南京農(nóng)業(yè)大學(xué)為第一署名單位。研究工作得到寧夏回族自治區(qū)重點(diǎn)計(jì)劃項(xiàng)目、國(guó)家自然科學(xué)基金和江蘇高校優(yōu)勢(shì)學(xué)科建設(shè)工程項(xiàng)目的資助。

 

　　黑果枸杞（Lycium ruthenicumMurray）為茄科（Solanceae）枸杞屬（Lycium L.）多年生灌木，是近年來(lái)新發(fā)掘的多年生耐鹽、抗旱野生枸杞資源。由于其富含花色苷、生物堿、多糖、必需脂肪酸、氨基酸、維生素C等營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)及活性成分，具有抗氧化、神經(jīng)保護(hù)、抑菌消炎、降血糖和預(yù)防心血管疾病等功效。黑果枸杞中的高含量花色苷，也是區(qū)別于紅枸杞的重要特征。

 

　　花色苷作為黑果枸杞中主要的活性成分，對(duì)炎癥性疾病具有顯著的緩解功效，但其潛在作用方式和機(jī)制尚不明確。課題組前期研究證實(shí)了黑果枸杞花色苷（ACN）在體外不被上消化道消化，能以完整的形式進(jìn)入大腸，并調(diào)節(jié)腸道微生物的組成（Journal of Functional Foods,2018）。ACN在體內(nèi)外都能顯著調(diào)節(jié)結(jié)腸炎小鼠和病患的腸道微生物的結(jié)構(gòu)并在體內(nèi)發(fā)揮緩解結(jié)腸炎活性（Free Radical Biology and Medicine,2019;LWT-Food Science and Technology, 2021）。因此，推測(cè)腸道微生物可能是ACN發(fā)揮抗炎癥活性的重要靶點(diǎn)。本研究采用小鼠神經(jīng)炎癥模型，結(jié)合菌群移植、偽無(wú)菌小鼠及基因敲除小鼠技術(shù)，闡明了ACN基于調(diào)節(jié)腸道菌群和改善腸道屏障緩解神經(jīng)炎癥的作用機(jī)制。

 

　　ACN的干預(yù)可有效改善高果糖飲食誘導(dǎo)的神經(jīng)炎癥小鼠的認(rèn)知功能障礙及腦組織炎癥狀態(tài)。將ACN干預(yù)供體小鼠的腸道微生物移植入神經(jīng)炎癥受體小鼠后，受體小鼠的認(rèn)知功能障礙及腦組織炎癥狀態(tài)也得到緩解；通過(guò)復(fù)合抗生素處理小鼠建立偽無(wú)菌小鼠，發(fā)現(xiàn)ACN對(duì)偽無(wú)菌小鼠神經(jīng)炎癥的改善作用被消除，表明ACN調(diào)節(jié)神經(jīng)炎癥具有腸道菌群依賴(lài)性；生信分析結(jié)果表明乳酸桿菌（Lactobacillus）的相對(duì)豐度與ACN發(fā)揮緩解神經(jīng)炎癥活性呈現(xiàn)顯著的正相關(guān)性；Lactobacillus在糞便移植受體小鼠腸道中的定殖及體外ACN對(duì)Lactobacillus的增殖作用進(jìn)一步提示Lactobacillus可能是ACN緩解神經(jīng)炎癥的關(guān)鍵菌屬。此外，ACN在緩解神經(jīng)炎癥的同時(shí)可以顯著降低腸道屏障通透性，增加緊密連接蛋白的表達(dá)，阻止脂多糖（LPS）滲入血液進(jìn)而抑制Toll樣受體4（TLR4）信號(hào)通路的激活。在TLR4基因敲除小鼠模型中，ACN對(duì)神經(jīng)炎癥的改善作用也被消除。實(shí)驗(yàn)證明，ACN通過(guò)調(diào)節(jié)腸道微生物對(duì)神經(jīng)炎癥產(chǎn)生積極影響，TLR4信號(hào)通路在A(yíng)CN的抗神經(jīng)炎癥作用中發(fā)揮了重要作用。這些結(jié)果為ACN對(duì)神經(jīng)炎癥的保護(hù)機(jī)制提供了新的證據(jù)，從而揭示了ACN在神經(jīng)退行性疾病早期的潛在價(jià)值，并對(duì)ACN作為功能性食品補(bǔ)充劑具有重要意義。

 

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