江南大學(xué)生物工程學(xué)院楊剛龍副教授與吳志猛教授合作在牛奶外泌體作為載體用于靶向載藥研究方面取得重要進(jìn)展，研究成果“Comprehensive analysis of the glycome and glycoproteome of bovine milk-derived exosomes正式發(fā)表于Journal of Agricultural and Food Chemistry（Top期刊、SCI一區(qū)期刊）（https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acs.jafc.0c04605）。

 

　　牛奶作為一種天然，營(yíng)養(yǎng)豐富的飲品，與我們生活聯(lián)系密切。其作為大規(guī)模生產(chǎn)外泌體的來(lái)源，不僅產(chǎn)量豐富，易于獲得，而且安全，半衰期長(zhǎng)，具有低免疫原性和高生物相容性；作為載藥體系，牛奶外泌體還可以潛在地提高藥物的口服生物利用度，提高藥物的有效性和穩(wěn)定性。一項(xiàng)研究證明半乳糖、甘露糖、果糖和神經(jīng)氨酸分子插入牛奶外泌體有助于改善人類及小鼠的腸道細(xì)胞；另有報(bào)道牛乳外泌體表面糖蛋白的半乳糖和唾液酸修飾與其它物種攝取外泌體有密切聯(lián)系。因此，牛奶外泌體的糖基化修飾，對(duì)研究外泌體攝取，傳遞及靶向載藥具有重要意義。

 

　　本項(xiàng)研究對(duì)分離的牛奶外泌體分兩步進(jìn)行研究，首先利用不同衍生化的方法將牛奶外泌體的N-糖、O-糖及乳清中的游離糖進(jìn)行分析，共鑒定到151種糖鏈結(jié)構(gòu)，并以此建立一個(gè)糖庫(kù)用于糖蛋白組學(xué)匹配；隨后利用實(shí)驗(yàn)室開(kāi)發(fā)的一步法富集糖肽和位點(diǎn)特異性完整糖肽的分析技術(shù)，將牛奶外泌體的糖肽及非糖肽進(jìn)行分離純化；最后基于生物質(zhì)譜及生物信息學(xué)的研究技術(shù)，對(duì)糖鏈及肽段進(jìn)行檢測(cè)和分析。實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示牛奶外泌體中巖藻糖修飾和唾液酸修飾在豐度及多樣性方面占主導(dǎo)地位，其次有三種N-糖僅存在于牛奶外泌體中，可以作為牛奶外泌體的潛在生物標(biāo)志物；同時(shí)本項(xiàng)研究還首次發(fā)現(xiàn)了一些新型糖蛋白及糖基化修飾。本研究完整的鑒定了牛奶外泌體的糖組學(xué)及糖蛋白組學(xué)，為后續(xù)開(kāi)展以牛奶外泌體為載體的靶向載藥提高了良好的基礎(chǔ)。

 

　　楊剛龍副教授、吳志猛教授為該論文的通訊作者，2018級(jí)研究生陳文彥為第一作者。上述研究工作得到了國(guó)家自然科學(xué)基金（No. 81402115）、江蘇省社會(huì)發(fā)展重點(diǎn)項(xiàng)目（BE2019632）等項(xiàng)目的資助。