一、特醫(yī)食品臨床試驗(yàn)管理逐步規(guī)范

 

　　2024年4月25日，市場(chǎng)監(jiān)管總局發(fā)布了《特殊醫(yī)學(xué)用途配方食品臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》（以下簡(jiǎn)稱《規(guī)范》），并在5月11日發(fā)布了解讀文件。《規(guī)范》共8章、55條，包括總則、職責(zé)要求、臨床試驗(yàn)方案、臨床試驗(yàn)實(shí)施、數(shù)據(jù)管理與統(tǒng)計(jì)分析、臨床試驗(yàn)報(bào)告、術(shù)語(yǔ)和定義、附則。

 

　　相對(duì)于2016年發(fā)布的《特殊醫(yī)學(xué)用途配方食品臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范（試行）》，《規(guī)范》按照臨床試驗(yàn)開(kāi)展順序調(diào)整了章節(jié)設(shè)置，各章節(jié)以臨床試驗(yàn)全過(guò)程質(zhì)量管理為主線，便于臨床試驗(yàn)相關(guān)工作的操作執(zhí)行?！兑?guī)范》對(duì)受試者人數(shù)和試驗(yàn)周期也不再作具體數(shù)量要求，調(diào)整為根據(jù)不同疾病類型及試驗(yàn)設(shè)計(jì)，在滿足統(tǒng)計(jì)學(xué)要求的基礎(chǔ)上確定樣本量及試驗(yàn)周期；此外還刪除了安全性等臨床試驗(yàn)觀察指標(biāo)舉例及臨床試驗(yàn)用對(duì)照樣品要求等。

 

　　本次發(fā)布的《規(guī)范》，更加注重臨床試驗(yàn)與產(chǎn)品實(shí)際情況的契合，更多的是給出原則性的規(guī)定，避免一些具體的量化的要求，導(dǎo)致臨床試驗(yàn)不便執(zhí)行情況的發(fā)生。該變化在給企業(yè)帶來(lái)更多選擇的同時(shí)，也讓企業(yè)產(chǎn)生了一定顧慮，即特醫(yī)食品的臨床試驗(yàn)仍處于起步的階段，企業(yè)的相關(guān)經(jīng)驗(yàn)并不充足，如果基于《規(guī)范》制定的臨床試驗(yàn)方案未被審評(píng)專家認(rèn)可，則對(duì)企業(yè)影響巨大。為了消除企業(yè)的相關(guān)困惑、減輕企業(yè)的壓力等，食審中心開(kāi)通了臨床試驗(yàn)溝通會(huì)的渠道，便于與企業(yè)進(jìn)行臨床試驗(yàn)方面的溝通，相關(guān)規(guī)定請(qǐng)見(jiàn)本文第五部分內(nèi)容。

 

　　為確保特醫(yī)食品注冊(cè)臨床試驗(yàn)核查工作能夠依法、客觀、公平、公正地開(kāi)展，有統(tǒng)一的核查標(biāo)準(zhǔn)、明確的核查要素及重點(diǎn)，提高注冊(cè)臨床試驗(yàn)核查工作質(zhì)量，市場(chǎng)監(jiān)管總局在2024年11月11日發(fā)布實(shí)施了《特殊醫(yī)學(xué)用途配方食品注冊(cè)臨床試驗(yàn)現(xiàn)場(chǎng)核查要點(diǎn)及判定原則》（以下簡(jiǎn)稱《核查要點(diǎn)》）?！逗瞬橐c(diǎn)》以臨床試驗(yàn)開(kāi)展為主線設(shè)置核查項(xiàng)目，設(shè)置“臨床試驗(yàn)條件與合規(guī)性”“倫理審查”“知情同意”“受試者篩選”“臨床試驗(yàn)方案執(zhí)行”“安全性信息處理與報(bào)告”“臨床試驗(yàn)記錄”“臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)溯源”“試驗(yàn)用樣品管理”和“生物樣本的管理”共10方面56個(gè)核查項(xiàng)目。此外，《核查要點(diǎn)》還明確了編造、隱瞞試驗(yàn)數(shù)據(jù)；瞞報(bào)嚴(yán)重不良事件及其嚴(yán)重程度；使用虛假試驗(yàn)用樣品等9種核查結(jié)果“不通過(guò)”的情形以及2種核查結(jié)果為“通過(guò)”的情形。

 

　　針對(duì)特醫(yī)食品臨床試驗(yàn)相關(guān)國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)立項(xiàng)方面的進(jìn)展：2024年12月3日，國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)化管理委員會(huì)下達(dá)了2024年第九批推薦性國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)計(jì)劃及相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)外文版計(jì)劃的通知，其中包括《特定全營(yíng)養(yǎng)配方食品臨床試驗(yàn)技術(shù)指導(dǎo)原則 腎病》、《特定全營(yíng)養(yǎng)配方食品臨床試驗(yàn)技術(shù)指導(dǎo)原則 糖尿病》、《特定全營(yíng)養(yǎng)配方食品臨床試驗(yàn)技術(shù)指導(dǎo)原則 腫瘤》、《特殊食品術(shù)語(yǔ)》四項(xiàng)推薦性國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)制定項(xiàng)目，項(xiàng)目周期均為18個(gè)月。

 

　　隨著《規(guī)范》和《核查要點(diǎn)》的發(fā)布，特醫(yī)食品臨床試驗(yàn)相關(guān)的指導(dǎo)文件進(jìn)一步完善。相信未來(lái)特定病癥的臨床試驗(yàn)技術(shù)指導(dǎo)原則推薦性國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)的發(fā)布，為企業(yè)開(kāi)展特醫(yī)食品臨床試驗(yàn)提供更有力指導(dǎo)，將進(jìn)一步激發(fā)企業(yè)對(duì)特定全營(yíng)養(yǎng)的開(kāi)發(fā)熱情。

 

　　為了優(yōu)化注冊(cè)管理，降低企業(yè)研發(fā)成本、縮短注冊(cè)時(shí)間、提升審評(píng)審批效能等，市場(chǎng)監(jiān)管總局制定并發(fā)布了《特殊醫(yī)學(xué)用途電解質(zhì)配方食品注冊(cè)指南》《特殊醫(yī)學(xué)用途碳水化合物組件配方食品注冊(cè)指南》和《特殊醫(yī)學(xué)用途蛋白質(zhì)組件配方食品注冊(cè)指南》（以下簡(jiǎn)稱《注冊(cè)指南》），于2024年7月19日實(shí)施。基于《注冊(cè)指南》的規(guī)定，符合相關(guān)要求的企業(yè)，可優(yōu)化提交相應(yīng)的申請(qǐng)材料，生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)核查和抽樣檢驗(yàn)也有一定的豁免。

 

　　對(duì)于申請(qǐng)材料的優(yōu)化主要體現(xiàn)在穩(wěn)定性研究材料、產(chǎn)品配方及其設(shè)計(jì)依據(jù)相關(guān)材料、生產(chǎn)工藝設(shè)計(jì)材料、研發(fā)能力和生產(chǎn)能力材料方面。對(duì)于穩(wěn)定性研究材料，上述三類產(chǎn)品在申請(qǐng)注冊(cè)時(shí)可僅提交穩(wěn)定性研究的開(kāi)展時(shí)間及相關(guān)情況說(shuō)明，無(wú)需提交研究報(bào)告。在產(chǎn)品符合《注冊(cè)指南》給出的相應(yīng)情形的前提下，申請(qǐng)注冊(cè)時(shí)其他三項(xiàng)材料可進(jìn)行如下優(yōu)化：產(chǎn)品配方及其設(shè)計(jì)依據(jù)相關(guān)材料可僅提供產(chǎn)品配方的符合性說(shuō)明，可不提交產(chǎn)品配方設(shè)計(jì)依據(jù)；生產(chǎn)工藝設(shè)計(jì)材料提交關(guān)于工藝設(shè)計(jì)、形態(tài)選擇、工藝過(guò)程等情況的一致性說(shuō)明及工藝驗(yàn)證等材料即可，可不提交生產(chǎn)工藝設(shè)計(jì)依據(jù)、文獻(xiàn)資料等；研發(fā)能力和生產(chǎn)能力材料僅需提交關(guān)于研發(fā)機(jī)構(gòu)、生產(chǎn)場(chǎng)所主要設(shè)施設(shè)備、生產(chǎn)質(zhì)量管理體系等情況的一致性說(shuō)明，可不提交研發(fā)能力和生產(chǎn)能力材料的原始文件及證明材料。

 

　　對(duì)于注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查和抽樣檢驗(yàn)，《注冊(cè)指南》明確了需要進(jìn)行生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)核查和抽樣檢驗(yàn)的具體情形，包括：申請(qǐng)人首次申請(qǐng)注冊(cè)特醫(yī)食品；生產(chǎn)線首次用于申請(qǐng)注冊(cè)特醫(yī)食品；其他需要進(jìn)行生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)核查和抽樣檢驗(yàn)的情況，包括既往注冊(cè)申請(qǐng)存在隱瞞真實(shí)情況或提供虛假材料的、相關(guān)舉報(bào)問(wèn)題或監(jiān)督管理部門(mén)認(rèn)為需進(jìn)行核查的、技術(shù)審評(píng)過(guò)程中認(rèn)為需要進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)確認(rèn)的等。除上述情形外，對(duì)三類產(chǎn)品的注冊(cè)審評(píng)一般不再進(jìn)行生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)核查和抽樣檢驗(yàn)。

 

　　為了推動(dòng)特醫(yī)行業(yè)整體發(fā)展，激發(fā)企業(yè)的研發(fā)創(chuàng)新熱情，市場(chǎng)監(jiān)管總局在2024年10月22日發(fā)布了《特殊醫(yī)學(xué)用途配方食品注冊(cè)優(yōu)先審評(píng)審批工作程序》（以下簡(jiǎn)稱《工作程序》）及其解讀文件。

 

　　《工作程序》明確，申請(qǐng)注冊(cè)罕見(jiàn)病類特醫(yī)食品和臨床急需且尚未批準(zhǔn)過(guò)的新類型特醫(yī)食品的，可申請(qǐng)適用優(yōu)先審評(píng)審批程序。并規(guī)定了申請(qǐng)優(yōu)先審評(píng)審批程序的辦理流程及相關(guān)時(shí)限等，引導(dǎo)企業(yè)面向臨床營(yíng)養(yǎng)急需進(jìn)行產(chǎn)品的創(chuàng)新研發(fā)。

 

　　根據(jù)《工作程序》及其解讀文件可知，對(duì)于申請(qǐng)優(yōu)先審評(píng)審批程序的產(chǎn)品，會(huì)按照受理順序進(jìn)行統(tǒng)一受理編號(hào)管理，不單獨(dú)編號(hào)。隨后會(huì)對(duì)擬納入優(yōu)先審評(píng)審批程序的產(chǎn)品的信息進(jìn)行公示。對(duì)公示項(xiàng)目有異議的，需在公示期內(nèi)向食審中心提交相關(guān)書(shū)面材料。優(yōu)先審評(píng)審批的公示時(shí)間及公示異議辦理時(shí)間分別為5個(gè)工作日和10個(gè)工作日。納入程序的產(chǎn)品會(huì)優(yōu)先進(jìn)行技術(shù)審評(píng)、專家論證等工作，審評(píng)時(shí)限減半，縮短為30個(gè)工作日，并且優(yōu)先審評(píng)審批的公示和異議辦理時(shí)間均計(jì)入審評(píng)時(shí)限中。需要開(kāi)展生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)核查、抽樣檢驗(yàn)和臨床試驗(yàn)現(xiàn)場(chǎng)核查工作的，也會(huì)優(yōu)先安排。此外，《工作程序》還強(qiáng)調(diào)食審中心要積極與申請(qǐng)人進(jìn)行溝通交流，并可在必要時(shí)安排專項(xiàng)交流，該項(xiàng)規(guī)定有利于進(jìn)一步提高注冊(cè)申報(bào)的效率。

 

　　為了切實(shí)滿足我國(guó)病患的臨床營(yíng)養(yǎng)需求，解決罕見(jiàn)病和臨床急需特醫(yī)食品的可及性，國(guó)家高度重視并積極探索相關(guān)措施方案。特醫(yī)食品的優(yōu)先審評(píng)審批程序，是從審評(píng)時(shí)效方面給企業(yè)打了一劑“助推劑”，未來(lái)也期待有其他方向的優(yōu)化措施，共同推進(jìn)我國(guó)罕見(jiàn)病和臨床急需特醫(yī)食品行業(yè)的發(fā)展。

 

　　四、《食品安全國(guó)家標(biāo)準(zhǔn) 特殊醫(yī)學(xué)用途配方食品通則》公開(kāi)征求意見(jiàn)

 

　　2024年1月18日，國(guó)家衛(wèi)生健康委員會(huì)發(fā)布了《食品安全國(guó)家標(biāo)準(zhǔn) 特殊醫(yī)學(xué)用途配方食品通則（征求意見(jiàn)稿）》（以下簡(jiǎn)稱《特醫(yī)食品通則（征求意見(jiàn)稿）》），該標(biāo)準(zhǔn)的修訂自2016年立項(xiàng)，歷經(jīng)8年時(shí)間。

 

　　《特醫(yī)食品通則（征求意見(jiàn)稿）》最亮點(diǎn)的變化之一是對(duì)特醫(yī)食品產(chǎn)品類別的修訂，相關(guān)變化包括：

 

　　a.針對(duì)全營(yíng)養(yǎng)配方食品，新增了“部分營(yíng)養(yǎng)調(diào)整型全營(yíng)養(yǎng)配方食品”，該類食品是僅對(duì)全營(yíng)養(yǎng)配方食品中能量密度、宏量營(yíng)養(yǎng)素含量和/或其加工方式進(jìn)行部分調(diào)整的全營(yíng)養(yǎng)配方食品。該類食品在臨床上可用于多種疾病，并且可以解決特殊醫(yī)學(xué)用途嬰兒配方食品延續(xù)性的問(wèn)題。

 

　　b.對(duì)于特定全營(yíng)養(yǎng)配方食品，仍然設(shè)定13種，但將現(xiàn)行標(biāo)準(zhǔn)中的“食物蛋白過(guò)敏全營(yíng)養(yǎng)配方食品”調(diào)整歸為“部分營(yíng)養(yǎng)調(diào)整型全營(yíng)養(yǎng)配方食品”，并增加“其他”類別，鼓勵(lì)產(chǎn)品創(chuàng)新，解決標(biāo)準(zhǔn)的封閉性問(wèn)題。

 

　　c.對(duì)于非全營(yíng)養(yǎng)配方食品，新增了“膳食纖維組件”、“術(shù)前碳水化合物配方”、“特定疾病非全營(yíng)養(yǎng)配方”及“其他（例如非特定疾病非全營(yíng)養(yǎng)配方）”類別；此外，對(duì)蛋白質(zhì)組件進(jìn)行了細(xì)化：由原標(biāo)準(zhǔn)的“蛋白質(zhì)（氨基酸）組件”，修改為“蛋白質(zhì)組件”、“必需氨基酸組件”、“支鏈氨基酸組件”、“精氨酸組件”、“谷氨酰胺組件”5種。

 

　　目前，修訂單位正在推動(dòng)《特醫(yī)食品通則（征求意見(jiàn)稿）》的進(jìn)一步完善，建議相關(guān)從業(yè)人員密切關(guān)注該標(biāo)準(zhǔn)的修訂及發(fā)布動(dòng)態(tài)，為企業(yè)的特醫(yī)產(chǎn)品布局等作出及時(shí)的規(guī)劃。

 

　　五、特醫(yī)食品常見(jiàn)問(wèn)題及解答更新發(fā)布

 

　　2024年12月5日，食審中心在其官網(wǎng)更新發(fā)布了18條特醫(yī)食品的常見(jiàn)問(wèn)題及解答（以下簡(jiǎn)稱問(wèn)答），涉及配方（3個(gè)）、標(biāo)簽與說(shuō)明書(shū)（1個(gè)）、生產(chǎn)工藝（2個(gè)）、質(zhì)量安全（4個(gè)）、臨床試驗(yàn)（5個(gè)）及其他（3個(gè)）六個(gè)方面。食審中心會(huì)將特醫(yī)食品共性問(wèn)題進(jìn)行匯總，不定期的在其官方網(wǎng)站發(fā)布，企業(yè)需及時(shí)關(guān)注相關(guān)信息。

 

　　六、特醫(yī)食品注冊(cè)申請(qǐng)資料復(fù)印件份數(shù)調(diào)整

 

　　食審中心2024年10月12日發(fā)布公告稱，為減輕行政相對(duì)人申報(bào)負(fù)擔(dān)，自公告發(fā)布之日起，減少部分特醫(yī)食品注冊(cè)申請(qǐng)材料復(fù)印件數(shù)量。對(duì)于特殊醫(yī)學(xué)用途嬰兒配方食品、全營(yíng)養(yǎng)配方食品、非全營(yíng)養(yǎng)配方食品注冊(cè)及其補(bǔ)正材料，復(fù)印件份數(shù)由5份調(diào)整為2份；對(duì)于特定全營(yíng)養(yǎng)配方食品注冊(cè)及其補(bǔ)正材料，復(fù)印件份數(shù)由5份調(diào)整為4份。

 

　　此外，公告提醒企業(yè)注意，首次上傳電子版申請(qǐng)材料至特醫(yī)食品注冊(cè)系統(tǒng)時(shí)，應(yīng)按申請(qǐng)材料的主要內(nèi)容使用中文命名并分開(kāi)上傳至對(duì)應(yīng)欄目；補(bǔ)正材料應(yīng)按補(bǔ)正意見(jiàn)項(xiàng)目或文件主要內(nèi)容命名并分開(kāi)上傳。

 

 

　　為了激發(fā)企業(yè)的研發(fā)熱情，滿足病患的臨床營(yíng)養(yǎng)需求，促進(jìn)特醫(yī)食品行業(yè)的全面發(fā)展，2024年國(guó)家推出了多項(xiàng)政策，并逐步完善特醫(yī)食品的法規(guī)標(biāo)準(zhǔn)體系。相信在這些措施的推動(dòng)下，中國(guó)特醫(yī)食品行業(yè)將邁上新的臺(tái)階。