糖類化合物是生命的三大基礎(chǔ)物質(zhì)之一,在許多生命過程中扮演著重要的角色,如,細(xì)菌和病毒的感染,細(xì)胞生長和增殖,免疫反應(yīng)等等。與通過基因調(diào)控的生物合成蛋白質(zhì)和脫氧核糖核酸(DNA)相比,糖類化合物的生物合成不是基因調(diào)控的,而是在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)和高爾基體中通過逐步的和酶的后翻譯修飾的過程,從而導(dǎo)致了糖類化合物的非均一性和極其多樣的結(jié)構(gòu)。從自然界中分離提取純的和結(jié)構(gòu)均一的糖類化合物是一項(xiàng)非常艱巨的工作。化學(xué)合成是一種有效的和可規(guī)模化的方法來得到純的和結(jié)構(gòu)確定的糖類化合物,從而可以深入研究其功能和發(fā)展新的治療藥物。此外,核苷也是一類非常重要的生物分子,在許多細(xì)胞過程中,如,酶代謝和調(diào)控,細(xì)胞信號傳導(dǎo),DNA和RNA合成,起到非常關(guān)鍵的作用。核苷類天然產(chǎn)物和類似物往往具有很強(qiáng)的抗癌、抗病毒和抗細(xì)菌的活性。高效合成核苷類化合物可以加速開發(fā)抗癌和抗病毒治療藥物、DNA測序和理解它們的作用機(jī)制。然而,由于糖類化合物合成中的區(qū)域和立體選擇性問題,核苷類化合物合成中核堿基低溶解性和弱親核性問題,如何實(shí)現(xiàn)高效合成糖類和核苷類化合物依然是一個挑戰(zhàn)性的問題。
中國科學(xué)院昆明植物研究所天然產(chǎn)物合成化學(xué)團(tuán)隊(duì)肖國志課題組主要從以下兩方面開展糖化學(xué)合成研究工作:(1)發(fā)展糖化學(xué)合成的新方法和新策略;(2)對具有重要生物活性的糖類天然產(chǎn)物進(jìn)行化學(xué)合成和生物活性研究。
2020年,該課題組報(bào)道了可以適用于氧苷和核苷高效合成基于糖基鄰1-苯基烯基苯甲酸酯(PVB)的糖苷化反應(yīng)新方法(Nat. Commun. 2020, 11, 405),并應(yīng)用該課題組發(fā)展的基于俞氏糖苷化反應(yīng)一鍋糖苷化反應(yīng)新策略實(shí)現(xiàn)了具有強(qiáng)效抗糖尿病作用的番石榴多糖19糖首次全合成(Angew. Chem. Int. Ed. 2020, 59, 7576; Org. Lett. 2019, 21, 2335)。最近,該課題組首次報(bào)道了同時適用于氧苷和核苷基于糖基PVB的一鍋糖苷化反應(yīng)糖組裝新策略。并且,應(yīng)用該糖組裝新策略實(shí)現(xiàn)了具有抗結(jié)核病活性的核苷抗生素capuramycin的全合成,具有殺真菌和殺蟲活性的TMG-chitotriomycin和重要的內(nèi)共生脂質(zhì)幾丁寡糖(lipochitooligosaccharides)的一鍋法形式合成。該合成路線代表了合成該類分子的最直接和高效的路線之一。此研究成果最近發(fā)表于英國皇家化學(xué)會旗艦期刊《化學(xué)科學(xué)》上(Chem. Sci. 2021, DOI: 10.1039/D0SC06815B)。此研究成果第一作者為何海清博士和徐麗麗碩士研究生。

