近些年，益生菌類產(chǎn)品受到市場關注和追捧。益生菌類保健食品水漲船高，成為各營養(yǎng)健康食品企業(yè)研發(fā)熱點。目前，我國市場上有保健食品批文的益生菌類產(chǎn)品大約100多個，數(shù)量并不多。我國益生菌類保健食品有專項申報與審評規(guī)定，采取較為嚴格的市場準入制度。按照申報審批要求，益生菌產(chǎn)品必須提交貨架期長期穩(wěn)定性試驗報告。
一、保健食品注冊中產(chǎn)品穩(wěn)定性試驗的要求
按照《保健食品注冊審評審批工作細則》規(guī)定，各種注冊申請情況中，涉及穩(wěn)定性試驗材料的如下。
國產(chǎn)新產(chǎn)品注冊為保健食品：
1. 產(chǎn)品研發(fā)報告之產(chǎn)品技術要求研究報告：產(chǎn)品穩(wěn)定性試驗條件、檢測項目及檢測方法等，以及注冊申請人對穩(wěn)定性試驗結果進行的系統(tǒng)分析和評價；
2. 安全性和保健功能評價試驗材料：三批樣品的功效成分或標志性成分、衛(wèi)生學、穩(wěn)定性試驗報告（委托檢驗的，被委托單位應為具有法定資質(zhì)的食品檢驗機構）；
國產(chǎn)產(chǎn)品變更注冊申請材料：
1. 改變產(chǎn)品規(guī)格、貯存方法、保質(zhì)期、輔料、生產(chǎn)工藝以及產(chǎn)品技術要求其他內(nèi)容的變更申請：三批樣品的功效成分或標志性成分、衛(wèi)生學、穩(wěn)定性試驗報告。產(chǎn)品技術要求中引用標準被更新、替代，標準內(nèi)容未發(fā)生實質(zhì)性更改的，可以免于提供三批樣品的功效成分或標志性成分、衛(wèi)生學、穩(wěn)定性試驗報告。
2. 更改適宜人群范圍、不適宜人群范圍、注意事項或食用方法、食用量的變更申請：改變適宜人群范圍、不適宜人群范圍、食用方法以及注意事項的變更申請，原注冊申請時開展的安全性、保健功能評價試驗以及衛(wèi)生學、穩(wěn)定性試驗，不能充分支持更改后的適宜人群范圍、不適宜人群范圍、食用方法或注意事項等的，應補充開展安全性、保健功能評價試驗或衛(wèi)生學、穩(wěn)定性試驗；
國產(chǎn)產(chǎn)品轉讓技術注冊申請材料：
應按照新產(chǎn)品注冊申請材料要求，提供產(chǎn)品配方材料、生產(chǎn)工藝材料、直接接觸產(chǎn)品的包裝材料、三批樣品的功效成分或標志性成分、衛(wèi)生學和穩(wěn)定性試驗報告、標簽說明書樣稿、3個最小銷售包裝樣品等材料；
進口產(chǎn)品注冊申請材料：
進口產(chǎn)品注冊人改變在中國境外生產(chǎn)場地的變更申請，不改變生產(chǎn)國或地區(qū)的，還應提供新生產(chǎn)場地所在國（地區(qū)）政府主管部門或者法律服務機構出具的允許該產(chǎn)品在該國（地區(qū)）生產(chǎn)銷售的證明文件、產(chǎn)品在新生產(chǎn)場地所在國（地區(qū)）上市的包裝和標簽說明書實樣、具有法定資質(zhì)的食品檢驗機構出具的新生產(chǎn)場地生產(chǎn)的三批樣品功效成分或標志性成分、衛(wèi)生學、穩(wěn)定性試驗報告；同時改變生產(chǎn)國或地區(qū)的，另需按照轉讓技術注冊提供相關材料。評價試驗或衛(wèi)生學、穩(wěn)定性試驗。
二、特殊樣品的穩(wěn)定性試驗的技術要求
根據(jù)《保健食品穩(wěn)定性試驗指導原則》規(guī)定，產(chǎn)品試驗的具體要求如下：
試驗時間：
穩(wěn)定性試驗中應設置多個考察時間點，其考察時間點應根據(jù)對樣品的性質(zhì)（感官、理化、生物學）了解及其變化的趨勢設定。
特殊樣品：
在說明書規(guī)定的貯存條件下進行考察。保質(zhì)期在3個月之內(nèi)的，應在貯存0、終月（天）進行檢測；保質(zhì)期大于3個月的，應按每3個月檢測一次（包括貯存0、終月）的原則進行考察。
考察指標：
應按照產(chǎn)品質(zhì)量標準規(guī)定的方法，對申請人送檢樣品的衛(wèi)生學及其與產(chǎn)品質(zhì)量有關的指標在保質(zhì)期內(nèi)的變化情況進行的檢測。
結果評價：
?。?）貯存條件的確定。應參照穩(wěn)定性試驗研究結果，并結合保健食品在生產(chǎn)、流通過程中可能遇到的情況，同時參考同類已上市產(chǎn)品的貯存條件，進行綜合分析，確定適宜的產(chǎn)品貯存條件。
?。?）直接接觸保健食品的包裝材料、容器等的確定。一般應根據(jù)保健食品具體情況，結合穩(wěn)定性研究結果，確定適宜的包裝材料。
?。?）保質(zhì)期的確定。保健食品保質(zhì)期應根據(jù)產(chǎn)品具體情況和穩(wěn)定性考察結果綜合確定。采用短期試驗或長期試驗考察產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定性的樣品，總體考察時間應涵蓋所預期的保質(zhì)期，應以與0月數(shù)據(jù)相比無明顯改變的最長時間點為參考，根據(jù)試驗結果及產(chǎn)品具體情況，綜合確定保質(zhì)期；采用加速試驗考察產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定性的樣品，根據(jù)加速試驗結果，保質(zhì)期一般定為2年；同時進行了加速試驗和長期試驗的樣品，其保質(zhì)期一般主要參考長期試驗結果確定。
三、部分國家和地區(qū)的穩(wěn)定性試驗指南要求
1.世界衛(wèi)生組織WHO
2.美國
3.東盟
4.加拿大
5.NSF認證（NSF International）
NSF International, an independent, not-for profit, non-governmental organization, is dedicated to being the leading global provider of public health and safety-based risk management solutions while serving the interests of all stakeholders.
Key aspects of their stability guidelines include:
All dietary supplement products are tested to determine to meet their label claim cell count over the shelf life at the conditions listed in the Product Description；
Products are stored for their shelf life plus six months and tested at regular intervals as specified by NSF；
The first three batches of a product are tested. This data is good for 5 years after which data on another 3 batches produced.
6.中國臺灣地區(qū)
四、益生菌穩(wěn)定性試驗需要考慮的因素
1.對菌株穩(wěn)定性的考慮
菌株的穩(wěn)定性會受到最終包裝和形式以及制造方式的影響。使用兩種不同的介質(zhì)和加工條件產(chǎn)生的同一菌株會導致不同的穩(wěn)定性。反之，如果產(chǎn)品注冊了特定菌株并由特定制造商生產(chǎn)，若換成其他菌株，則無法確定產(chǎn)品的穩(wěn)定性相同。
2.生產(chǎn)條件的影響
冷凍干燥的益生菌粉往往具有吸濕性。一般建議加工環(huán)境條件不超過25°C且低于35％RH，以防止在加工過程中吸收水分。如果產(chǎn)品的水活度與先前的樣品研究相似，則其穩(wěn)定性能有望相似。
3.加速試驗
暫無明確試驗證明加速測試與益生菌長期穩(wěn)定性結果之間的強相關性。
作者：中國營養(yǎng)保健食品協(xié)會 特殊食品原配料專業(yè)委員會
行業(yè)：
魯公網(wǎng)安備 37060202000128號
