1  法律框架

 

　　1.1   美國

 

　　美國《聯(lián)邦殺蟲劑、殺菌劑和殺鼠劑法》（Federal Insecticide, Fungicide, and Rodenticide Act，簡稱FIFRA）規(guī)定農(nóng)藥在美國出售或分銷之前必須獲得登記許可。美國《食品質(zhì)量保護(hù)法》（Food Quality Protection Act，簡稱FQPA）規(guī)定，設(shè)定農(nóng)藥殘留限量時進(jìn)行安全判定，考慮兒童的特殊敏感性人群，并且開展從食品、飲用水、居家環(huán)境以及其他非職業(yè)暴露途徑的累積風(fēng)險。美國《聯(lián)邦食品、藥品和化妝品法》（Federal Food, Drug, and Cosmetic Act，簡稱 FFDCA）第408條規(guī)定了“除美國環(huán)保署建立的食品中農(nóng)藥殘留限量標(biāo)準(zhǔn)或豁免農(nóng)藥殘留限量外，任何食品中農(nóng)藥的殘留是不安全的”，這條規(guī)定既適用于國產(chǎn)食品，也適用于進(jìn)口食品，任何食品的農(nóng)藥殘留超過限量標(biāo)準(zhǔn)，會受到美國政府的管制。美國環(huán)保署依據(jù) FIFRA和FQPA，負(fù)責(zé)農(nóng)藥登記和農(nóng)藥最大殘留限量制定，而且農(nóng)藥登記和殘留限量制定同步進(jìn)行。

 

　　1.2  加拿大

 

　　加拿大《食品和藥品法》（Food and Drug Act，簡稱FDA）中授權(quán)加拿大有害生物管理局（Pest Management Regulatory Agency，簡稱PMRA）制修訂農(nóng)藥殘留限量，并適用于國內(nèi)和進(jìn)口食品。FDA規(guī)定禁止被污染和摻假的食品的銷售和流通，認(rèn)為食品中農(nóng)藥殘留量超過規(guī)定的最大殘留限量是不可接受的。加拿大《有害生物控制產(chǎn)品法》（Pest Control Products Act，簡稱PCPA）規(guī)定有害生物控制產(chǎn)品需通過安全性、優(yōu)點(diǎn)和價值評估，其關(guān)注焦點(diǎn)是人類健康、環(huán)境保護(hù)和產(chǎn)品有效性。與美國相同，PMRA在批準(zhǔn)農(nóng)藥登記的同時，制定農(nóng)藥最大殘留限量（MRL）。

 

　　2  一般要求

 

　　申請美國和加拿大的進(jìn)口限量通常要求提交產(chǎn)品化學(xué)、毒理學(xué)和殘留化學(xué)數(shù)據(jù)。如果所申請的進(jìn)口限量是基于在某一國家農(nóng)藥登記的試驗研究數(shù)據(jù)或者已經(jīng)制定了國際食品法典（Codex Alimentarius Commission，簡稱 CAC）的MRL，并且這些試驗研究符合美國和加拿大的要求，這時不需要進(jìn)行新的試驗研究。如果基于當(dāng)前可靠的數(shù)據(jù)，CAC制定了該農(nóng)藥的限量，美國和加拿大則更傾向于采用與CAC的MRL水平相近的限量。但是，如果該農(nóng)藥對任一亞組人群造成較高的暴露或風(fēng)險，則需要開展全面的評估。

 

　　無論農(nóng)藥在美國或加拿大登記與否，規(guī)范殘留試驗是制定進(jìn)口限量最重要的數(shù)據(jù)要求。對于沒有在美國或加拿大登記的農(nóng)藥，應(yīng)提交大量的毒理學(xué)數(shù)據(jù)。用于申請進(jìn)口限量的試驗報告應(yīng)符合美國和加拿大的良好實(shí)驗室規(guī)范（GLP），試驗中的任何偏離都應(yīng)在試驗報告中聲明，并且評估這些偏離對試驗結(jié)果的影響。

 

　　申請者應(yīng)分別向美國和加拿大提交進(jìn)口限量申請，資料包含以下7個方面的資料。（1）農(nóng)藥名稱、化學(xué)名稱和組成成分信息。申請者應(yīng)提交按照相關(guān)試驗準(zhǔn)則開展的農(nóng)藥特性試驗。需要注意的是，申請人必須提交農(nóng)藥助劑成分信息，如果包含受關(guān)注的助劑，需要提交該助劑的殘留和安全數(shù)據(jù)。假如某一助劑已列入美國環(huán)保署的助劑分類系統(tǒng)中，美國環(huán)保署將開展對這一助劑的膳食風(fēng)險評估。（2）農(nóng)業(yè)良好使用規(guī)范（Good Agricultural Practice，簡稱GAP）。申請進(jìn)口限量是應(yīng)提交農(nóng)藥登記或標(biāo)簽復(fù)印件，若不是英文還需提供英文翻譯件，信息包括最高施藥劑量、施藥時期和次數(shù)、單位面積兌水量、安全間隔期 （PHI）、每季最多使用量。（3）毒理學(xué)數(shù)據(jù)。用于申請制定進(jìn)口和國內(nèi)限量的毒理學(xué)數(shù)據(jù)要求基本一致，只是農(nóng)藥登記時還需要提交急性毒性、反映經(jīng)皮和吸入暴露途徑的毒性數(shù)據(jù)。如前所述，如果某一農(nóng)藥在美國和加拿大制定了最大殘留限量，申請進(jìn)口限量是不需要再提供毒理學(xué)數(shù)據(jù)。需要注意的是，相關(guān)研究數(shù)據(jù)雖然已提交給農(nóng)藥殘留聯(lián)席會議（FAO/WHO JMPR）評估，但美國和加拿大仍然要求提交完整農(nóng)藥的毒理學(xué)試驗研究報告。申請人應(yīng)按照美國相關(guān)法規(guī)要求開展每一項毒理學(xué)試驗。此外，兩國各自保留提出任何研究要求的權(quán)利，例如認(rèn)為有必要評估人體危害、膳食風(fēng)險、毒性機(jī)制以及化學(xué)特性等。兩國將分別獨(dú)立開展數(shù)據(jù)審查，主要評審數(shù)據(jù)的符合性。美國和加拿大開展農(nóng)藥聯(lián)合審查的結(jié)果適用于兩個國家。（4）殘留化學(xué)數(shù)據(jù)。主要包括植物代謝試驗、分析方法、儲藏穩(wěn)定性、規(guī)范殘留試驗等數(shù)據(jù)。（5）風(fēng)險降低措施建議。如果以推薦的最大殘留限量水平被攝入時產(chǎn)生不可接受的風(fēng)險，申請人可提交經(jīng)清洗、去皮、烹飪后等降低殘留水平的研究數(shù)據(jù)。（6）進(jìn)口殘留限量推薦。申請人基于相關(guān)試驗數(shù)據(jù)和研究數(shù)據(jù)提出進(jìn)口限量建議。（7）支持申請進(jìn)口限量的合理依據(jù)。申請人應(yīng)提供殘留數(shù)據(jù)支持其建議的殘留限量的論述。

 

　　3  殘留化學(xué)數(shù)據(jù)

 

　　原則上進(jìn)口限量制定和農(nóng)藥登記所需的殘留化學(xué)數(shù)據(jù)要求一致，但在某些條件下進(jìn)口限量的申請可能需要更少的數(shù)據(jù)。下面著重對規(guī)范殘留試驗要求進(jìn)行分析。

 

　　3.1  規(guī)范殘留試驗

 

　　規(guī)范殘留試驗的目的是在農(nóng)藥合法使用下獲得初級農(nóng)產(chǎn)品中預(yù)期的最高殘留水平。因此，用于申請進(jìn)口限量和農(nóng)藥登記的規(guī)范殘留試驗應(yīng)能夠反映標(biāo)簽的最高施藥劑量、最多施藥次數(shù)、最短施藥間隔、最短采收間隔期，即最保守的農(nóng)業(yè)良好規(guī)范（critical GAP）。田間試驗數(shù)量和試驗點(diǎn)分布是體現(xiàn)規(guī)范殘留試驗代表性的關(guān)鍵要素之一。

 

　　3.1.1  田間試驗數(shù)量

 

　　田間試驗數(shù)量主要以美國農(nóng)藥登記要求中的田間試驗數(shù)量為基礎(chǔ)，同時考慮該商品的最大膳食量百分比和進(jìn)口量（重量）百分比（從北美以外地區(qū)進(jìn)口到美國或加拿大）。需要注意的是，確定最高膳食百分比時需要考慮所有人群亞組，即美國的一般人群、1～6歲兒童、嬰兒和加拿大的一般人群、1～6歲兒童、嬰兒?；谧罱?年的平均進(jìn)口量計算某一國家（農(nóng)藥在該國銷售使用）的進(jìn)口量百分比，同時考慮相關(guān)農(nóng)產(chǎn)品的進(jìn)口量，例如果汁、葡萄酒、干制蔬菜等。

 

　　當(dāng)商品的進(jìn)口量百分比超過75%時，按照（表1）確定田間試驗數(shù)量要求。從（表1）中可看出，最大膳食量百分比越小所需的田間試驗數(shù)量越少。當(dāng)進(jìn)口量百分比小于等于75%時的田間試驗數(shù)量，按照（表2）確定田間試驗數(shù)量。表明商品的進(jìn)口量百分比越小，田間試驗數(shù)量越少。如果田間試驗數(shù)量小于3時，每個試驗小區(qū)必須取4個獨(dú)立樣品。對于8個以上田間試驗數(shù)量要求的作物，如果代謝研究和其他試驗結(jié)果表明殘留量均低于定量限時，田間試驗數(shù)量可減少25%。但是，如果該代表作為代表作物申請組限量時，則不能減少田間試驗數(shù)量。

 

　　表1  不同最大膳食百分比的田間試驗數(shù)量（進(jìn)口量百分比＞75%時）

 

　　表2  商品進(jìn)口量百分比與田間試驗數(shù)量的關(guān)系（＜75%）

 

　　例如，某一農(nóng)藥A僅在巴西登記用于橙的害蟲防治，現(xiàn)申請美國和加拿大的進(jìn)口限量。根據(jù)近5年進(jìn)口數(shù)據(jù)表明，17%橙和橙汁從巴西進(jìn)口。在美國農(nóng)藥登記用于橙，則需要開展16點(diǎn)的規(guī)范殘留試驗。根據(jù)（表2），如果申請美國的進(jìn)口限量，需要提交12點(diǎn)的規(guī)范殘留試驗。對于加拿大來說沒有相關(guān)數(shù)據(jù)，因此基于加拿大消費(fèi)的橙依賴于進(jìn)口量和橙的消費(fèi)量與美國相近的假設(shè)，確定田間試驗數(shù)量。加拿大的進(jìn)口百分比大于75%，最大消費(fèi)群體是1～6歲的兒童，其膳食消費(fèi)百分比為5.83%，由此根據(jù)（表1），如果申請加拿大的進(jìn)口限量，需要提交16點(diǎn)的規(guī)范殘留試驗。如果申請NAFTA進(jìn)口限量，則提交較多點(diǎn)數(shù)的試驗，即田間試驗數(shù)量為16個。

 

　　3.1.2  田間試驗區(qū)域

 

　　申請農(nóng)藥登記/制定國內(nèi)限量時，美國和加拿大均采用農(nóng)藥殘留試驗區(qū)域劃分圖進(jìn)行試驗點(diǎn)的確定。美國環(huán)保署根據(jù)地理和自然氣候條件、作物種植面積，將美國分成13個區(qū)。對于缺乏農(nóng)藥殘留試驗區(qū)域地圖的國家，美國和加拿大逐國要求數(shù)據(jù)，田間試驗數(shù)按每個國家出口到美國或加拿大總量的相對比例推算，通常在某一特定商品出口量不少于5%出口總量的國家開展試驗。如果申請者想用一個國家的數(shù)據(jù)替代另一個國家的數(shù)據(jù)，需要得到美國和加拿大的批準(zhǔn)。殘留試驗數(shù)據(jù)應(yīng)覆蓋一個國家所有種植主產(chǎn)區(qū)。50%的國外田間試驗可用美國、加拿大或其他國家的數(shù)據(jù)來替代，但申請者需要證明該作物的栽培技術(shù)、氣候條件和使用方式在北美和其他不同區(qū)域之間實(shí)質(zhì)上相似。如果申請進(jìn)口限量的農(nóng)藥已在某一北美自由貿(mào)易協(xié)定國家銷售，但至少3個田間試驗點(diǎn)設(shè)在該協(xié)定國。

 

　　對于3.1.1中的案例，因為農(nóng)藥A僅在巴西登記，因此所有的田間試驗設(shè)在巴西，并且覆蓋巴西的主要種植區(qū)?，F(xiàn)在再看另一種情況，假設(shè)農(nóng)藥公司計劃在除美國以外的其他國家登記，現(xiàn)申請美國進(jìn)口限量。近5年的數(shù)據(jù)表明，美國進(jìn)口橙和橙汁的進(jìn)口百分比為21%，再根據(jù)美國登記田間試驗數(shù)據(jù)數(shù)量（16），得出需要12點(diǎn)的規(guī)范殘留試驗。美國的橙和橙汁進(jìn)口來源國是巴西和墨西哥，分別占進(jìn)口總量的80.73%和11.92%，其他國家的進(jìn)口百分比都低于2.5%。因此，田間殘留試驗需要在巴西設(shè)9點(diǎn)、在墨西哥設(shè)3點(diǎn)。

 

　　3.1.3  其他要求

 

　　規(guī)范殘留試驗應(yīng)覆蓋農(nóng)藥登記產(chǎn)品的所有主要劑型。如果某一農(nóng)藥有乳油和可濕性粉劑，申請進(jìn)口限量相關(guān)的安全間隔期（PHI）為2 d，那么對這兩種劑型都需要開展完整的規(guī)范殘留試驗。如果幾個平行小區(qū)（相同試驗點(diǎn)）兩種劑型試驗的殘留水平相近，這時可減少田間試驗總數(shù)。另外，如果申請制定組殘留限量，需要查閱美國和加拿大關(guān)于作物組中代表性農(nóng)產(chǎn)品的田間試驗地點(diǎn)和數(shù)量的指南。

 

　　3.2  加工試驗

 

　　如果出口到美國或加拿大的初級農(nóng)產(chǎn)品經(jīng)加工后再上市，或出口加工食品，則需要提交加工試驗數(shù)據(jù)。在加工試驗中，初級農(nóng)產(chǎn)品應(yīng)含有可檢測的殘留量，以便計算加工因子。因此，在規(guī)范殘留田間試驗中可采用增加施藥劑量或者縮短安全間隔期等方法，以確保初級農(nóng)產(chǎn)品具有可檢測的殘留量。

 

　　3.3  畜禽相關(guān)試驗

 

　　如果某一初級農(nóng)產(chǎn)品或加工品與動物飼料作物相關(guān)，則需要提交經(jīng)口的畜禽代謝試驗和殘留試驗研究。如果某一國家的農(nóng)藥使用方法為動物皮膚處理，并且該國動物源性產(chǎn)品對美國或加拿大的出口量多，則需要提交皮膚代謝試驗研究。在滿足下列條件之一時，可不提供畜禽代謝、殘留試驗或分析方法：（1）動物代謝試驗結(jié)果表明，不可能導(dǎo)致動物源性產(chǎn)品中的殘留；（2）進(jìn)口的植物源性產(chǎn)品或加工品在北美或出口國不作為主要飼料（或原料）；（3）出口植物源產(chǎn)品的國家沒有向加拿大和美國大量出口畜禽食品，并且該植物源產(chǎn)品在美國和加拿大均不作為飼料。

 

　　4  小結(jié)

 

　　膳食風(fēng)險評估是美國和加拿大制定進(jìn)口農(nóng)產(chǎn)品中農(nóng)藥最大殘留限量的基礎(chǔ)。毒理學(xué)和殘留化學(xué)數(shù)據(jù)是開展膳食風(fēng)險評估的兩大主要數(shù)據(jù)。對于沒有在北美自由貿(mào)易區(qū)國家登記的農(nóng)藥，需要提交完整的毒理學(xué)研究報告。無論農(nóng)藥登記與否，殘留化學(xué)數(shù)據(jù)都需要提交，以便開展膳食攝入評估。如果農(nóng)藥產(chǎn)品含有列入美國管控助劑清單的助劑，還要對此助劑進(jìn)行膳食風(fēng)險評估。

 

　　規(guī)范殘留試驗是最重要的殘留化學(xué)數(shù)據(jù)，田間試驗數(shù)量和試驗區(qū)域分布則是關(guān)鍵技術(shù)要點(diǎn)。美國和加拿大基于產(chǎn)品的進(jìn)口量和膳食百分比確定田間試驗數(shù)量，進(jìn)口量和膳食百分比越高，所需的田間試驗數(shù)量則越多。選擇產(chǎn)品主要生產(chǎn)國并且是農(nóng)藥使用國開展田間試驗。進(jìn)口農(nóng)產(chǎn)品涉及加工品、飼料或動物源性產(chǎn)品，視情況需要提交加工試驗、畜禽代謝、畜禽殘留試驗研究數(shù)據(jù)。

 

　　美國和加拿大基于本國的評估方法，制定進(jìn)口農(nóng)產(chǎn)品中農(nóng)藥最大殘留限量。雖然評估過程中參考CAC限量標(biāo)準(zhǔn)，但仍不能以JMPR評估報告代替試驗研究報告，美國和加拿大分別對數(shù)據(jù)進(jìn)行評估。提交的試驗報告應(yīng)符合美國和加拿大GLP。