近日，西北農(nóng)林科技大學(xué)動(dòng)科學(xué)院肌肉生物學(xué)與豬遺傳改良創(chuàng)新團(tuán)隊(duì)在《PLOS Biology》發(fā)表題為“Camptothecin effectively treats obesity in mice through GDF15 induction”的研究成果。博士研究生盧軍鋒和已畢業(yè)碩士研究生朱夢清為論文共同第一作者，吳江維教授為通訊作者。

 

　　該研究以轉(zhuǎn)化應(yīng)用為出發(fā)點(diǎn)，針對(duì)豬及人類等動(dòng)物脂質(zhì)過度沉積的科學(xué)問題，通過網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)篩選具有調(diào)控動(dòng)物體脂沉積的明星分子GDF15的小分子化合物，發(fā)現(xiàn)我國特有的珙桐科植物喜樹中提取的生物堿-喜樹堿（Camptothecin）是其潛在的激活劑。進(jìn)一步在多個(gè)動(dòng)物模型上利用細(xì)胞生物學(xué)和分子生物學(xué)等技術(shù)，證實(shí)了Camptothecin可通過激活肝臟組織中綜合應(yīng)激反應(yīng)通路誘導(dǎo)GDF15的表達(dá)和分泌。Camptothecin誘導(dǎo)的血漿GDF15通過作用于大腦中其特異性受體GFRAL進(jìn)而調(diào)控動(dòng)物的體脂沉積。該項(xiàng)研究建立的以特定靶標(biāo)為出發(fā)點(diǎn)，通過虛擬篩選小分子化合物到驗(yàn)證、從動(dòng)物生理學(xué)到機(jī)制闡明的策略，在豬體脂沉積的生產(chǎn)實(shí)踐和下一代轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)中均具有潛在的應(yīng)用價(jià)值。

 

　　Camptothecin通過GDF15-GFRAL軸調(diào)控動(dòng)物脂肪沉積_副本。pngCamptothecin通過GDF15-GFRAL軸調(diào)控動(dòng)物脂肪沉積

 

　　該研究得到國家自然科學(xué)基金面上項(xiàng)目、國家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃、陜西省重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃的資助。

 

　　論文鏈接：https://journals.plos.org/plosbiology/article?id=10.1371/journal.pbio.3001517